α-липоевая кислота Стандартизированный растительный экстракт Фармацевтические промежуточные продукты 6,8-тиотиковая кислота

Описание:

DL-α-липоевая кислота — циклический дисульфидный антиоксидант, взаимопревращающийся с восстановленной дитиольной формой. Она является важным кофактором для реакций декарбоксилирования цикла лимонной кислоты и действует как общий антиоксидант. DL-α-липоевая кислота может действовать как прямой поглотитель радикалов, как кофактор для регенерации восстановленного глутатиона и как хелатор металлов.

Химическая формула:

Основные параметры:

Температура плавления	60-62 °C
Категория продукта	Пищевая добавка   Пищевая добавка
Растворимость	этанол: 50 мг/мл
МВт	206.33
Растворимость в воде	0.9 g/L (20 ºC)

Процесс производства:

К суспензии 106 г безводного хлорида алюминия в 450 мл четыреххлористого углерода по каплям при интенсивном перемешивании добавляют 70 г этил 8-хлорформилвалерата (H. Bergs, C. Wittfeld и H. Frank, Ber., 67B, 1622 (1947)). Температуру поддерживают на уровне 25°C. Охлаждающую баню убирают и пропускают этилен в течение 2 часов. Реакционную смесь выливают на колотый лед, органический слой отделяют, а водный слой экстрагируют 200 мл хлороформа. Объединенные органические экстракты сушат над безводным сульфатом натрия, а растворитель удаляют в вакууме. Оставшееся темное масло, сырой этил 8-хлор-6-оксооктаноат, перегоняют в вакууме через 6-дюймовую колонку Вигре. После небольшой предварительной отгонки собирают основную фракцию массой 48-54 г (72-80%), т. кип. 112-114°С (2 мм.); n25 D1-4485.

Повторно перегнанную тиолуксусную кислоту (14,7 г) охлаждают в ледяной бане и нейтрализуют до конечной точки 10% раствором гидроксида калия в этаноле (требуется приблизительно 135 мл). К этому раствору добавляют 29 г этил-6,8-дибромоктаноата, и смесь перемешивают и нагревают с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 5 часов. Реакционную смесь, содержащую этил-6,8-диацетилмеркаптооктаноат, охлаждают и добавляют 35 г гидроксида калия (85%). Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в атмосфере азота в течение 17 часов, затем подкисляют (pH менее 1) 6 N соляной кислотой. Этанол удаляют в вакууме, добавляют достаточное количество воды для растворения неорганических твердых веществ, и смесь экстрагируют двумя порциями хлороформа по 150 мл. К объединенным органическим экстрактам, содержащим 6,8-димеркаптооктановую кислоту, добавляют 575 мл хлороформа и 210 мл воды. Эту смесь энергично перемешивают в атмосфере азота, пока достаточное количество иодоформного реагента (R. L. Shriner и R. C. Fuson, «Идентификация органических соединений," 2nd. Ed., John Wiley and Sons, New York, N.Y., 1940, p. 53) добавляют по каплям в течение 6 часов, чтобы получить постоянный коричневый цвет. Требуется около 185 мл реагента йодоформа. Органический слой отделяют, промывают 500 мл 1% раствора тиосульфата натрия, а затем экстрагируют двумя порциями по 250 мл 5% раствора бикарбоната натрия. Водные экстракты подкисляют (pH менее 1) 6 N соляной кислотой и экстрагируют двумя порциями по 125 мл хлороформа. Объединенные хлороформные экстракты сушат над безводным сульфатом натрия, а затем растворитель удаляют в вакууме. Оставшееся желтое вязкое масло затвердевает при охлаждении и соскабливании. Этот твердый материал экстрагируют тремя порциями по 300 мл кипящего растворителя Skelly B (в основном n-гексана). Объединенные экстракты засевают кристаллической DL-α-липоевой кислотой и оставляют стоять при комнатной температуре в течение ночи, а затем в холодильнике в течение нескольких часов. Отделяются крупные желтые кристаллы, Т.пл. 60,5-61,5°C. Выход продукта составляет 10,8-12,3 г (60-68%). 1,2-Дитиолан-3-пентановую кислоту перекристаллизовывают из растворителя Skelly B, Т.пл. 61-62°C.

Синтетический путь:

Общее использование

● Липоевая кислота [CAS: 1077-28-7] (6,8-димеркаптооктановая кислота), липофильный эндогенный дисульфид, который может быть восстановлен до дитиолдигидролипоевой кислоты, защищает от повреждений, вызванных свободными радикалами, как in vivo, так и in vitro.

● Тиоктовая кислота также известна как альфа-липоевая кислота. Является антиоксидантом.

● Стимулятор жирового обмена

● Исследования липоилирования in vitro и функционального анализа комплекса пируватдегидрогеназы (PDC)-пируватдегидрогеназы киназы (PDHK). Он также использовался для исследования его антиоксидантного эффекта на развивающийся мозжечок крыс, подвергшихся воздействию мышьяка в постнатальный период.

Фармацевтическое применение:

α-липоевая кислота присутствует на рынке с 1950-х годов в качестве пищевой добавки. Это натуральный антиоксидант, обычно вырабатываемый организмом. Преимущество ALA перед другими антиоксидантами, такими как витамины C и E, заключается в том, что он растворим как в воде, так и в жире. Исследователи из бывшего Советского Союза обнаружили, что ALA может хелатировать ртуть после того, как она преобразуется в дитиолсодержащее соединение. ALA может проникать как через гематоэнцефалический барьер, так и через клеточную мембрану и, следовательно, может быть очень интересным хелатирующим агентом. Тем не менее, существует много споров о его способе действия, побочных эффектах и ​​эффективности. Другие антидоты, такие как BAL и DMSA, более эффективны в удалении тяжелых металлов. ALA не получила одобрения FDA в качестве хелатирующего агента, но все еще продается как пищевая добавка.