Voglibose CAS 83480-29-9 Диабет API Белый или почти белый Тонкие химикаты

Описание:

Воглибоза (CAS:83480-29-9) была введена в Японии для лечения постпрандиальной гипергликемии у пациентов с диабетом. Как перорально активный ингибитор α-D-глюкозидазы, она эффективна в снижении высвобождения глюкозы из углеводов и замедлении повышения постпрандиального уровня глюкозы в крови, что было продемонстрировано у животных и людей после нагрузки сахарозой и крахмалом. Кроме того, сообщалось, что воглибоза оказывает профилактическое действие на генетически тучных крыс Wistar, поддерживая низкие уровни глюкозы, триглицеридов и инсулина в плазме, что указывает на потенциальную полезность для лечения других углеводзависимых метаболических расстройств, таких как ожирение. Воглибоза гораздо более эффективна и имеет меньше побочных эффектов, чем акарбоза, другой препарат в своем классе.

Пероральные гипогликемические средства

c
It is understood that voglibose has a broad scope of application; it is not only suitable for elderly patients with diabetes, but also has significant efficacy on patients with refractory type II diabetes, patients with secondary failure of sulfonylureas, patients with combined hyperlipidemia diabetes, patients with merged cardiovascular diabetes disease as well as patients with combined hyperinsulinemia. Because this product does not stimulate the secretion of insulin, it can reduce the harmful effects of postprandial hyperinsulinemia, reducing the resistance of insulin and contributes to the prevention and treatment of metabolic syndrome such as cardiovascular complications.

Side Effects

Механизм возникновения побочных эффектов перорального приема гипогликемических средств в целом таков: когда неабсорбированный углевод попадает в толстый кишечник, под действием бактерий он подвергается гликолизу, в результате которого образуются углекислый газ, водород и органические кислоты. В то же время из-за повышенного осмотического давления кишечника происходит задержка воды, что, следовательно, вызывает повышенное истощение, вздутие живота и диарею. Так как воглибоза может избирательно ингибировать активность дисахаридгидролазы в кишечнике, еще больше задерживая быстрое переваривание и всасывание углеводов в верхнем отделе тонкого кишечника, и, таким образом, снижая сахарид, что приводит к снижению частоты побочных реакций. Известно, что она имеет следующие побочные реакции:
1. Пищеварительная система: диарея, жидкий стул, урчание в животе, боли в животе, запор, потеря аппетита, тошнота, рвота, изжога (частота возникновения от 0,1 до 5%), стоматит, жажда, неприятный привкус во рту и кистозный пневматоз желудочно-кишечного тракта (0,1%).
2.Аллергические симптомы: сыпь, зуд, светочувствительность (частота возникновения 0,1% и менее).
3. Печень: GOT, GPT, LDH, γ-GTP, ALP повышены (частота 0,1%).
4. Нервная система: головная боль, головокружение, пошатывание, сонливость (частота 0,1%)..
5. Система крови: анемия (частота возникновения 0,1–5%), тромбоцитопения (0,1%).
6. Прочие: паралич, отек лица, помутнение глаз, лихорадка, грипп, утомляемость, чувство усталости, гиперкалиемия, повышение сывороточной амилазы, снижение липопротеинов высокой плотности, потливость, выпадение волос (частота возникновения 0,1%).

Процесс производства

N-(1,3-дигидрокси-2-пропил)валиоламин:
К раствору 2,0 г валиоламина в 50 мл N,N-диметилформамида добавляют 3,4 г дигидроксиацетона, 1,5 мл 2 N соляной кислоты и 2,6 г цианоборогидрида натрия, затем перемешивают при температуре от 60 до 70 °C в течение 16 часов. Реакционный раствор концентрируют при пониженном давлении, чтобы максимально отогнать N,N-диметилформамид, и остаток растворяют в 100 мл воды. Раствор подкисляют 2 N соляной кислотой, перемешивают в течение 30-40 минут при охлаждении льдом, доводят до pH 4,5 1 N раствором гидроксида натрия и подвергают колоночной хроматографии (250 мл) на Dowex 50W x 8 (тип H +) (производства Dow Chemical, Соединенные Штаты Америки). После промывки водой элюирование проводят 0,5 N водным аммиаком. Элюат концентрируют при пониженном давлении, и концентрат хроматографируют на колонке (250 мл) Amberlite CG-50 (тип NH 4 +) (производства Rohm and Haas Co., США), затем элюируют водой. Элюат концентрируют при пониженном давлении, и концентрат лиофилизируют, получая 2,0 г белого порошка N-(1,3-дигидрокси-2-пропил)валиоламина.
К полученному выше лиофилизированному продукту (1,2 г) N-(1,3-дигидрокси-2-пропил)валиоламина добавляют этанол (около 60 мл), смесь нагревают в течение 30 минут на горячей водяной бане (температура бани: 90-95°C), после чего оставляют стоять в холодильнике. Полученное кристаллическое вещество извлекают фильтрацией, промывают этанолом и затем сушат в эксикаторе при пониженном давлении. Выход 0,95 г. Тпл: 162-163°C. [α] D 25 = +26,2° (c = 1, H 2 O).

 Общее использование:

* Для лечения диабета. Он специально используется для снижения уровня глюкозы в крови после приема пищи, тем самым уменьшая риск макрососудистых осложнений..

* Воглибоза — ингибитор α-глюкозидазы, аналогичный акарбозе и миглитолу, используемый для снижения постпрандиальной гипергликемии (ППГ) у людей с сахарным диабетом. Воглибоза используется для изучения его преимуществ в качестве защитного средства от ишемически-реперфузионного повреждения через рецепторы глюкагоноподобного пептида 1 и путь фосфоинозитид 3-киназы-Akt-эндотелиальной синтазы оксида азота.

* Ингибитор α-глюкозидазы, используемый как противодиабетическое средство. Используется для лечения диабета..