Пальмитоилэтаноламид (CAS: 544 - 31 - 0) Противовоспалительная активность пегилированных пролекарств
Синтезированные пролекарства пальмитоилэтаноламида (ПЭА) были изучены на предмет их накопления в коже, фармакологической активности, химической стабильности in vitro и ферментативного гидролиза in silico. Пролекарства оказались способными задерживать и продлевать фармакологическую активность ПЭА путем изменения его профиля накопления в коже. Фармакокинетические улучшения были особенно очевидны, когда соблюдались определенные структурные требования, такие как гибкость и сниженная молекулярная масса. Некоторые из синтезированных пролекарств продлевали фармакологические эффекты в течение 5 дней после местного применения, в то время как формула, состоящая из ПЭА и двух пегилированных пролекарств, показала как быстрое начало, так и длительную активность, что предполагает потенциальное использование полиэтиленгликолевых пролекарств ПЭА в качестве подходящего кандидата для лечения воспалительных заболеваний кожи (рисунок 1).
Рисунок 1
В этой работе был исследован подход пролекарства для местной доставки ПЭА в качестве противовоспалительного препарата. Химическая комбинация исходного препарата с определенными полиэтиленгликолевыми фрагментами с использованием надлежащего спейсера оказалась жизнеспособным подходом для увеличения накопления в коже и преодоления фармакокинетических ограничений использования местного ПЭА. Таким образом, комбинация исходного препарата и наиболее активных пролекарств привела к замедляющей местной формуле, характеризующейся быстрым началом действия и длительной продолжительностью. В совокупности эти результаты предполагают использование полиэтиленгликолевых пролекарств ПЭА в качестве подходящих кандидатов для лечения воспалительных заболеваний кожи. Более того, учитывая роль липидов в качестве носителей пролекарств и хорошо описанное использование конъюгатов липид-ПЭГ для разработки систем доставки лекарств, полученные результаты прокладывают путь для использования ПЭА и его производных в качестве компонентов со-лекарств и частиц для устойчивой и/или целевой доставки.
