Сообщает Янь-Ян Чжан из Университета Китая в Янчжоу

Аннотация: Здесь мы сообщаем о инженерном ферменте, способном монооксигенировать незащищённый триптофан в соответствующий 3a-гидроксигекексагидропирроло [2,3-b]индол-2-карбоновая кислота (HPIC) за один масштабируемый шаг с отличным показателем оборота и диастереоселективностью. Используя направленную эволюцию, мы проанализировали поэтапный механизм вставки кислорода триптофан-2,3-диоксигеназами и преобразовали триптофан-2,3-диоксигеназу из Xanthomonas campestris в монооксигеназу для окислительной циклизации триптофанов. Было выявлено, что остаток F51 играет жизненно важную роль в определении соотношения продукта HPIC к N-формилкинуренину. Наши реакции и процедуры очистки не используют органические растворители, что приводит к экологичному способу подготовки HPIC к дальнейшим применениям.

В заключение, оценив поэтапный механизм вставления кислорода триптофандиоксигеназами и используя направленную эволюцию, мы прервали процесс двойной инсерции кислорода и преобразовали xcTDO триптофандиоксигеназу в монооксигеназу. Наш инженерный xcTDO демонстрирует отличный TON и высокую диастереоселективность, а также позволяет масштабируемо синтезировать HPIC из Trps в один шаг. Насколько нам известно, это первый фермент, способный катализировать окислительную циклизацию незащищённых Trps крайне диастереоселективным способом — процесс, который ранее не был реализован синтетически. Остаток F51 был выявлен как критически важный для определения распределения продуктов HPIC/NFK и активности ферментов. Кроме того, как наши процессы реакции, так и очистки не требуют органическогорастворителя, что делает этот метод экологичным для синтеза HPIC для дальнейших применений.

Wu Xi Further Pharmaceutical Co., Ltd

Основные продукты

Пальмитоилэтаноламид (PEA) Micro (CAS 544-31-0)

Спермидин тригидрохлорид (CAS 334-50-9)

Птеростильбен (CAS 537-42-8)

Лютеолин (CAS 491-70-3)

Voglibose (CAS 83480-29-9) JP GMP

Mailbox:wuxifurther@gmail.com

WhatsApp:+86 18036885286