Как решить проблему слипания АФИ в процессе хранения лекарств?

Слипание АФИ во время хранения является пробленой проблемой физической стабильности, которая может быть вызвана различными факторами. Ниже приведены возможные причины и подробный анализ:

1.Механизм гигроскопичности (гигроскопичности): Если активный фармацевтический ингредиент является гигроскопичным, он будет поглощать влагу из воздуха и образовывать "жидкий мост" (жидкую пленку воды) на поверхности.

Поверхность частиц. Когда влажность окружающей среды снижается, вода испаряется, а остаточный растворённый вещество (например, сам препарат или вспомогательные вещества) перекристаллизуется, связывая частицы в твёрдые блоки.

Типичные лекарства: антибиотики (такие как амоксициллин), витамины (такие как витамин С), некоторые неорганические соли (такие как хлорид натрия).

Метод проверки: Влагопоглощающая кривая была определена с помощью динамического анализа адсорбции влаги (DVS).

2.Механизм колебаний температуры: Когда температура повышается, лекарство может частично раствориться или размягчиться; когда температура падает, оно снова затвердевает, а повторяющиеся циклы приводят к адгезии между частицами.

Случай: Лекарства с низкой температурой плавления (такие как ибупрофен, с температурой плавления около 75℃) могут размягчаться и прилипать при хранении при высоких температурах.

Решение: Контролируйте температуру хранения в постоянных прохладных условиях (например, ниже 25℃).

3.Механизм фазового превращения кристаллов (Полиморфизм): Аморфные (Аморфные) лекарства легко впитывают влагу или кристаллизуются из-за беспорядочного расположения молекул и высокой свободной энергии, образуя более стабильные структуры.

Кристаллическое состояние, которое может привести к образованию комков в процессе. Типичный случай: ритонавир (Ritonavir) ранее был неэффективен из-за кристаллизации.

Рентгеновская дифракция (XRPD) используется для контроля стабильности кристаллической формы, а термодинамически стабильная кристаллическая форма является предпочтительной.

4. Механизм электростатического действия: В сухой среде частицы порошка генерируют статическое электричество из-за трения, а агломерация вызвана адсорбцией противоположных зарядов.

После длительного хранения порошок будет слеживаться.

Сценарии высокого риска: мелкий порошок с плохой текучестью (например, размер частиц <50 мкм), неполярные лекарства (например, стероиды).

Решение: Добавьте антистатический агент (например, кремний), или используйте проводящие упаковочные материалы.

5.Механический давлениевый механизм: Когда крупная упаковка укладывается в стопку, нижний слой активных фармацевтических ингредиентов находится под постоянным давлением, и площадь контакта между частицами увеличивается, что может привести к...

к пластической деформации или холодной сварке (Cold Welding). Типичные проявления: Комки часто обнаруживаются на дне упаковки или в зоне давления возле края.

Меры по улучшению: использовать упаковку небольшого размера или использовать жесткие контейнеры для снижения давления.

6.Механизм микробного загрязнения: Если активный фармацевтический ингредиент содержит небольшое количество источника питательных веществ (такого как крахмал, сахар), и влажность высока, микробный метаболизм может выделять липкие вещества.

Метаболиты (такие как полисахариды), способствующие агломерации. Факторы риска: активность воды (Aw > 0,6), лекарства природного происхождения, которые не подвергаются строгой стерилизации (например, растительные экстракты).

Метод контроля: строго контролируйте содержание влаги (например, высушивая до влажности <1%) и добавляйте консерванты при необходимости.

7. Недостаточное уплотнение упаковки. Эффект: Высокая проницаемость упаковки (например, обычный полиэтиленовый пакет) приведет к проникновению внешней влаги, усугубляя гигроскопичную комковатость.

План улучшения: использовать алюминиево-пластиковую композитную плёнку, пакет с алюминиевым покрытием и другую влагостойкую упаковку, а также добавить влагопоглотитель (например, силикагель).

8. Свойства лекарств. Вязкие ингредиенты: сахара и полимерные эксципиенты (такие как гидроксипропилметилцеллюлоза) могут вызывать адгезию из-за миграции молекулярной цепи.

Низкая температура стеклования (Tg): Когда температура стеклования лекарственных препаратов низкая (например, Tg), молекулярное движение легко происходит при комнатной температуре, что приводит к

Снижение физической стабильности.

Устранение неполадок и предложения по решению проблем.

1. Анализ свойств комков: морфология комков наблюдалась под микроскопом (например, содержали ли они кристаллы или волокнистые структуры).

Измерьте содержание влаги, тип кристаллов (Рентгеновская дифракция порошка) и термические свойства (Дифференциальная сканирующая калориметрия) до и после обработки куска материала.

2. Оптимизируйте условия хранения: Контролируйте влажность (например, влажность < 40%, используйте осушитель или осушитель). Избегайте колебаний температуры (рекомендуется хранить в прохладном хранилище).

3. Улучшение процесса: Добавьте смазывающее вещество (например, коллоидную кремневую кислоту) для уменьшения статического электричества.

Увеличьте размер частиц и уменьшите удельную площадь поверхности путем грануляции (мокрой/сухой грануляции).

4. Модернизация упаковки: Используйте влагостойкие, антистатические упаковочные материалы, вакуумную упаковку или защиту азотом.

Если требуется дальнейший анализ, рекомендуется предоставить название конкретного лекарственного препарата, условия хранения (температура и влажность, форма упаковки) и характеристики таблеток (твердость, возможность измельчения).

), чтобы поставить целевой диагноз.